Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的仅有激活通路

中心点：H499C和H499Y凋亡通过一个小平L498W和当今S505N凋亡进一步提高TpoR的应答。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K凋亡应答TpoR缺少W491，W491可能在细胞表面被应答。摘要：编码器人白血球生成素受体(TpoR)的基因(MPL)凋亡导致散发性和家族性继发性白血球激增病症(ET)。近期，研究工作执法人员找到了两位携带MPL cis双凋亡的ET病症，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过化学合成和频率分析以及之外饱和诱变，研究工作执法人员找到L498W是一个应答凋亡，并被H499C进一步提高，而H499C/Y就会进一步提高当今S505N凋亡的活性。L498W和H499C可以应答TpoR截短质体，该质体缺乏胞外碱基，提示这些凋亡抑制作用于跨膜(TM)-胞质碱基。运用蛋白质互补实验，研究工作执法人员找到L498W和H499C对TpoR的聚合具有极佳的促进抑制作用。色氨酸替代应答是第498位的直观特异性。通过结构诱变技术，研究工作执法人员找到上游W491是L498W或S505N、W515K等当今应答凋亡以及艾曲波帕应答所需的关键羧基。结构资料表明，TpoR的一个共同的聚合和应答途径是通过其TM碱基抑制作用的，该途径由催化反应激动剂艾曲波帕和缺少于W491的当今和新型TpoR应答凋亡所共享。W491是一种潜在胞外羧基，或可成为疗法干预的靶点。原始典故：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需认可！